Leptin: a kulcs a sikeres fogyáshoz

A zsírszövetünk által kiválasztott leptin hormon feladata az étvágy csökkentése. Az elhízás azonban csökkenti az agy érzékenységét a leptin jelzéseire, ami jelentősen megnehezíti a fogyást. Hogyan lehet a leptint kontroll alatt tartani?
Őseink, ellentétben velünk, nem rendelkeztek állandó élelmiszer-ellátással, hanem az éhezés időszakai váltakoztak a viszonylagos élelmiszer-bőség időszakaival. A túlélésükhöz ezért fontos volt, hogy testük képes legyen alkalmazkodni ehhez. Az egyik hatékony mechanizmus a leptin hormon volt.
A leptin egy fehérje jellegű hormon, amelyet a test több szövetében is kiválasztanak – ezek közé tartozik például a gyomornyálkahártya, a petefészkek, a mellmirigy szövet vagy a vázizom, de talán a legfontosabb a zsírszövet.
Hogyan befolyásolható az étvágy?
A leptin számos funkciót lát el a szervezetben. Kapcsolatban áll például a szaporodással, elindítja a pubertást, szabályozza a szív- és érrendszeri és immunfunkciókat, valamint hatással van a csontanyagcserére is – hiánya például az osteoporosis kockázati tényezője. A leptin talán legismertebb funkciója azonban az étvágy szabályozása.
Mint már említettük, a zsírszövet nagyon fontos leptin termelő. Ezért minél több zsírszövet van a szervezetben, annál több leptint termel. Ezután ez a hormon kötődik a hipotalamusz nevű agyi rész receptorához, ami az étvágy csökkentésére utasítja a szervezetet. A zsírsejtek ezzel lényegében azt mondják az agynak: „Elég vagyunk, csökkentheted a táplálékfelvételt”.
Ebben a pillanatban valószínűleg mindenkinek az jut eszébe: „Á, hát ezért esznek túl sokat az elhízott emberek, hiszen a zsírszövetük biztosan rengeteg leptint termel!” Ez a kifogás nemcsak logikus, hanem igaz is, az elhízott emberek valóban sokkal több leptint termelnek, mint a vékonyak. A probléma azonban az, hogy az elhízással egyidejűleg a szervezetben úgynevezett leptinrezisztencia alakul ki. Ez ugyanis a sejtek jelátvitelének, vagyis annak a komplex biokémiai reakciónak a zavarát okozza, amelynek segítségével – leegyszerűsítve – a sejt a környezetéből utasításokat kap, hogyan kell viselkednie. A zsírsejtek így versenyt futva termelhetik a leptint, de a test elvesztette az iránta való érzékenységét, és nem csökken az étvágy.
Mit határoznak meg a gének?
A leptinrezisztencia kialakulása elsősorban a génmetiláció nevű mechanizmussal függ össze. Ez egy úgynevezett epigenetikus reakció, amely képes teljesen kikapcsolni, azaz teljesen kikapcsolni bizonyos gének funkcióit a DNS-ünkben. Az elhízás ugyanis azok közé a jelentős tényezők közé tartozik, amelyek negatívan befolyásolják génjeink metilációjának mértékét. Éppen ezért növeli számos súlyos betegség kockázatát, de befolyásolja a szervezet leptinre adott reakcióját is.
A probléma sok esetben már a méhen belüli fejlődés során jelentkezik. Ennek oka elsősorban a hiperglikémia (az anya magas vércukorszintje), amely főként a terhességi cukorbetegségre jellemző. Az anya hiperglikémiája ugyanis megváltoztatja a gyermek metilációs mintáit, amelyek viszont befolyásolják a placenta leptin termelését. Azok a gyermekek, akiknek anyja terhesség alatt hiperglikémiában szenvedett, felnőttkorban nagyobb kockázatnak vannak kitéve mind a cukorbetegség, mind az elhízás tekintetében.
A terhesség másik kockázati tényezője, amely növeli a gyermek elhízásának kockázatát, az alultápláltság, konkrétan az alacsony fehérjebevitel. Ez epigenetikai változásokat okoz a gyermekben, amelyek későbbi életében növelik a súlygyarapodás kockázatát, ha magas energiatartalmú étrendet fogyaszt.
Hogyan befolyásolhatjuk a leptin termelését
A leptin hormon termelését és az agy érzékenységét a jelzéseire azonban egész életünk során befolyásoljuk. Negatív hatással vannak rá elsősorban azok a tényezők, amelyek általában rossz hatással vannak epigenomunkra, azaz a kémiai reakciókra, amelyek nemkívánatos módon befolyásolják génjeink aktivitását.
Egyes kutatások arra is utalnak, hogy a leptin termelését nemcsak a magas energiatartalmú étrend és a telített zsírok túlzott fogyasztása, hanem a fruktóz magas fogyasztása is csökkentheti. Ezt a szénhidrátot széles körben használják az ipari élelmiszergyártásban, elsősorban glükóz-fruktóz szirup formájában, amely olcsóbb, mint a hagyományos cukor. Ennek az édesítőszernek a tömeges használata így hozzájárulhat a világméretű elhízás-járványhoz.
A leptin termelése ráadásul szorosan összefügg a cirkadián ritmussal. Nagyon valószínű, hogy ennek zavara negatívan befolyásolja a leptin termelését, és ezáltal az elhízás hajlamát is. A probléma itt a saját alvási ritmus zavara, például az éjszakai műszakban dolgozó embereknél, de közvetlenül a test számára természetellenes időpontban, azaz főleg késő este és éjszaka történő étkezés is. Egy tanulmányban például egereket etettek magas zsírtartalmú étrenddel, az egyik csoport a szokásos nappali időpontokban, a másik pedig éjszaka kapott ételt. Az éjszakai evők másfélszer gyorsabban híztak, mint a másik csoport! Hasonló, bár nem ennyire markáns eredményekre jutottak a tudósok az emberi önkénteseket vizsgáló tanulmányokban is.
A leptinrezisztencia kialakulásához általában a túlevés is vezet – ha valaki életének bármely szakaszában túlevett, akkor valószínű, hogy leptinrezisztencia alakult ki nála. Ez az információ teljesen más megvilágításba helyezi azt a gyakran alkalmazott módszert, hogy a fogyókúrát rövid ideig tartó böjttel kezdik. Már tizenkét óra étkezés nélkül a szervezet reakciója a leptinra kezd normalizálódni.
A nők számára a menopauza kritikus időszak a túlsúly kialakulása szempontjából. Ennek oka nem csak a metabolizmus lassulása, amelynek intenzitása általában az életkor előrehaladtával csökken, hanem éppen a leptin is. Ha ugyanis a szervezetben ösztrogénhiány áll fenn, a agy leptin iránti érzékenysége csökken.
Az út a karcsú alakhoz
Az epigenetika nemcsak a túlsúly kialakulásában játszik szerepet, hanem a felesleges kilók leadásában is. A legtöbb epigenetikai reakció ugyanis visszafordítható, így befolyásolhatjuk géneink aktivitását, hogy ismét a javunkra működjenek.
Például azok a személyek, akiknek alacsonyabb volt a TNF promóter metilációjának szintje, a kutatásokban sokkal jobban reagáltak az étrend megváltoztatására – a kalóriabevitel csökkentése után többet fogytak, mint azok, akiknek magas volt a metiláció szintje ezen a helyen a DNS-ben.
Epigenetikusan közvetlenül befolyásolható az a gén is, amely a leptin termelődéséért felelős. Methylációja ugyanis növekszik azoknál az embereknél, akik zsírtartalmú étrendet fogyasztanak. Ez általánosan alacsonyabb leptinszintet és így súlygyarapodást eredményez.
Ezek a változások sajnos öröklődnek is, így előfordulhat, hogy az elhízásra való hajlamunkat akár az is okozhatja, hogy szüleink hogyan táplálkoztak a fogantatásunk előtt. Például bebizonyosodott, hogy ha az apa zsírtartalmú és energiadús étrendet fogyaszt, az epigenetikus változásokat okoz a leptin termelésére szolgáló génjében, amelyek aztán átöröklődnek az utódaira is. Ők pedig hajlamosabbak a súlygyarapodásra. Így zárul a kör.
Hasznos étrend-kiegészítők
Bizonyos, étrendünkben általánosan előforduló tápanyagok erős epigenetikus hatással rendelkeznek. Ha ezeket magasabb koncentrációban fogyasztjuk, nemcsak egészségünket támogatjuk, hanem a felesleges kilók leadását is.
Omega-3 – ezek a telítetlen zsírsavak általában pozitív hatással vannak génjeink metilációs szintjére, és kutatások szerint képesek befolyásolni a leptin termelését szabályozó gén metilációját is. Bizonyított az általános hatása a zsírszövet csökkenésének elősegítésére is. Ezenkívül képesek kiküszöbölni a magas zsírtartalmú étrend által okozott negatív epigenetikai változásokat.
Kurkumin – ez az anyag az elhízásra gyakorolt hatása szempontjából viszonylag jól kutatott. Több mechanizmuson keresztül is pozitív hatást gyakorol, többek között a leptinre is. Összességében támogatja annak termelését, és emellett segít csökkenteni a leptinrezisztenciát (és egyúttal az inzulinrezisztenciát is, ami mind az elhízás, mind a cukorbetegség esetében fontos). Egerekkel végzett kísérletekben még azoknál az egyedeknél is megnőtt a leptin termelése és csökkent a leptinrezisztencia, akiket magas zsírtartalmú vagy fruktóztartalmú étrenddel tápláltak. A nagyobb hatékonyság érdekében a kurkumint piperinnel együtt kell szedni.
A resveratrol – egy főként a vörösborban található színezék – epigenetikus hatását azzal a ténnyel ötvözi, hogy fitoösztrogén, vagyis olyan anyag, amely összetételében és hatásaiban hasonló a női nemi hormonhoz, az ösztrogénhez. Ezáltal segít kiegyensúlyozni annak szintjét a menopauza idején, és így megakadályozza a leptinérzékenység csökkenését.
Az EGCG – a zöld tea epigallokatechin gallátja – kissé paradox hatást gyakorol a leptin termelésére. A legtöbb kutatás ugyanis megerősítette, hogy használata esetén csökken a leptinszint, azonban gyakorlatilag az összes vizsgált egyénnél nem nőtt az étvágy, ahogy az logikus lenne, hanem éppen ellenkezőleg, csökkent, és ezáltal fogyás következett be.
- Ambati S., Kim H. K., Yang J. Y. Effects of leptin on apoptosis and adipogenesis in 3T3-L1 adipocytes. Biochemical pharmacology , 2007, 73: 378 – 384.
- Crujeiras AB, Carreira MC, Cabia B, Andrade S, Amil M, Casanueva FF. Leptin resistance in obesity: An epigenetic landscape. Life Sci. 2015 Nov 1;140:57-63. doi: 10.1016/j.lfs.2015.05.003.
- Luigi Bouchard, PHD, MBA,Stéphanie Thibault, BSC, Simon-Pierre Guay, BSC, Marta Santure, PHD, Alexandre Monpetit, PHD, Julie St-Pierre, MD, PHD, Patrice Perron, MD, MSC, and Diane Brisson, PHD, CCRP. Leptin Gene Epigenetic Adaptation to Impaired Glucose Metabolism During Pregnancy. Diabetes Care 2010 Nov; 33(11): 2436-2441.
- Bol VV, Reusens BM, Remacle CA. Postnatal catch-up growth after fetal protein restriction programs proliferation of rat preadipocytes. Obesity (Silver Spring). 2008;16:2760–3.
- Campión J, Milagro FI, Goyenechea E, Martínez JA. TNF-alpha promoter methylation as a predictive biomarker for weight-loss response. Obesity (Silver Spring). 2009;17:1293–7.
- F. I. Milagro, J. Campión, D. F. García-Díaz, E. Goyenechea, L. Paternain, J. A. Martínez. High fat diet-induced obesity modifies the methylation pattern of leptin promoter in rats. Journal of Physiology and Biochemistry. March 2009, Volume 65, Issue 1, pp 1–9.
- Hisashi Masuyama, Takashi Mitsui, Takeshi Eguchi, Shoko Tamada, and Yuji Hiramatsu. The effects of paternal high-fat diet exposure on offspring metabolism with epigenetic changes in the mouse adiponectin and leptin gene promoters. American Journal of Physiology, Endocrinology and Methabolism. 5 JUL 2016. http://www.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpendo.00095.2016
- Gallant AR, Lundgren J, Drapeau V. The night-eating syndrome and obesity. Obes Rev. 2012 Jun;13(6):528-36.
- Arble DM, Bass J, Laposky AD, Vitaterna MH, Turek FW (2009) Circadian timing of food intake contributes to weight gain. Obesity (Silver Spring) 17: 2100–2102
- De Castro J.M. The time of day and the proportions of macronutrients eaten are related to total daily food intake. Br. J. Nutr. 2007;98:1077–1083.
- Fan, C., Liu, X., Shen, W., Deckelbaum, R. J. & Qi, K. The regulation of leptin, leptin receptor and pro-opiomelanocortin expression by n-3 PUFAs in diet-induced obese mice is not related to the methylation of their promoters. Nutr Metab (Lond) 8, 31 (2011).
- Gregor MF, Hotamisligil GS. Inflammatory mechanisms in obesity. Annu Rev Immunol. 2011;29:415–445.
- Yingjiang Zhou and Liangyou Rui. Leptin signaling and leptin resistence. Front Med. 2013 Jun; 7(2): 207–222.
- Buckley, J. D. & Howe, P. R. Anti-obesity effects of long-chain omega-3 polyunsaturated fatty acids. Obes Rev 10, 648–659 (2009).
- Li JM, Li YC, Kong LD, Hu QH. Curcumin inhibits hepatic protein-tyrosine phosphatase 1B and prevents hypertriglyceridemia and hepatic steatosis in fructose-fed rats. Hepatology. 2010 May;51(5):1555-66.
- Yu Y , Hu SK , Yan H . The study of insulin resistance and leptin resistance on the model of simplicity obesity rats by curcumin]. Zhonghua yu Fang yi xue za zhi [Chinese Journal of Preventive Medicine] [01 Nov 2008, 42(11):818-822]
- Shehzad A, Ha T, Subhan F, Lee YS. New mechanisms and the anti-inflammatory role of curcumin in obesity and obesity-related metabolic diseases. Eur J Nutr. 2011 Apr;50(3):151-61.
- Klaus S, Pültz S, Thöne-Reineke C, Wolfram S.Epigallocatechin gallate attenuates diet-induced obesity in mice by decreasing energy absorption and increasing fat oxidation. Int J Obes (Lond). 2005 Jun;29(6):615-23.
- DA Ainslie, MJ Morris, G Wittert, H Turnbull, J Proietto & AW Thorburn. Estrogen deficiency causes central leptin insensitivity and increased hypothalamic neuropeptide Y. International Journal of Obesity 25, 1680–1688
Newsletter
PŘIHLASTE SE K ODBĚRU NOVINEK A MĚJTE VŽDY ČERSTVÉ INFORMACE






